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TROP2属于肿瘤相关抗原之一#xff0c;在多种肿瘤中表达升高#xff0c;促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。TROP2已经成为近年来NEJM、肿瘤学期刊、药物研发的多重热点。通过PubMed检索到477篇相关文献#xff0c;自2020年文献数量逐步增加#xff0c;2022年达81篇在多种肿瘤中表达升高促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。TROP2已经成为近年来NEJM、肿瘤学期刊、药物研发的多重热点。通过PubMed检索到477篇相关文献自2020年文献数量逐步增加2022年达81篇涉及抗体偶联药物、过表达、癌症、干细胞、神经系统疾病、预后标志物等。目前已有一款TROP2 ADC抗体药物上市。7月3日第一三共宣布其正在进行的TROP2-ADC临床Ⅲ期获得阳性结果。尽管TROP2机制研究已相对清楚但在不同疾病中的干预效果研究还远远不足还需要进行大量的科学研究。
01 TROP2 靶点信息
TROP2Trophoblast Cell-surface Antigen 2中文名为人滋养层细胞表面抗原2是一种广泛表达的糖蛋白和上皮细胞粘附分子EpCAM家族成员。研究表明TROP2在人体健康组织中有不同水平的表达在乳腺、肾脏以及胰脏的上皮组织有较高表达并在肿瘤中表达水平显著升高与乳腺癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、结肠癌、前列腺癌、宫颈癌等疾病的发生和发展及预后密切相关。TROP2因在多种实体瘤中高表达而成为泛癌靶点是抗癌药物开发的潜力靶点之一。
TROP2为I型跨膜蛋白由N-端胞外域、单向跨膜结构域和胞内结构域组合而成固定于胞膜。胞内域第303位的丝氨酸残基可被PKC磷酸化而激活下游信号通路。 图1 TROP2蛋白结构源自参考文献1 02 TROP2 作用机制
TROP2是一种肿瘤相关抗原TAA其过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用。TROP2与多种细胞信号通路有关包括钙离子信号通路、MAPK/ERK、PARP1、PI3K/AKT、BAX/BCL2、JAK/STAT、NF-κB等。并通过调节Bax/BCL-2、CyclinD1、CyclinE、CDK2、CDK4、p27和E-cadherin等分子的表达而调节细胞周期进程介导细胞凋亡促进肿瘤细胞的生长、增殖、迁移。 图2 TROP2相关信号通路源自参考文献1、5、7 TROP2通过Ca2信号通路调节细胞周期。TROP2胞内域S303发生磷酸化PIP2进一步水解为IP3和DAGIP3通过内质网释放Ca2刺激MAPK信号通路促进AP-1的活化。AP-1在癌变过程起重要作用诱导血管生成、促进细胞凋亡、加速细胞周期、促进细胞侵袭并可引起EMT促进细胞增值。
TROP2促进肿瘤侵袭和转移。TROP2可富集细胞膜上的RACK1减少纤连蛋白与整合素β-1之间的结合。TROP2通过整合素β-1-RACK1-Src/FAK信号传递轴降低肿瘤细胞粘附并促进转移。
TROP2胞内水解为ECD胞外结构域和ICD胞内结构域。ICD与β-catenin参与Wnt信号通路级联反应促进原癌基因的转录及细胞增殖。 03 TROP2 靶点主要在研药物
靶向TROP2的在研药物种类有单抗ADC、双抗、Fab抗体、CAR-T及CAR-NK等其中ADC药物药物进展较快。药物适应症有三阴性乳腺癌、尿路上皮癌、非小细胞癌和多种实体瘤。如下表整理出部分已上市及进入临床阶段的药物。 临床试验中的CD93靶向药物列表 药物代码 药物类型 适应症 临床进展 研发企业 IMMU-132 抗体偶联药物、人源化单抗 实体瘤、膀胱癌、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、子宫颈癌等 批准上市 吉利德 Dato-DXd 抗体偶联药物、人源化单抗 实体瘤、乳腺癌、非/小细胞肺癌、转移性乳腺癌等 Ⅲ期 第一三共制药 SKB-264 抗体偶联药物、人源化单抗 实体瘤、膀胱癌、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、子宫颈癌等 Ⅲ期 科伦药业 ESG-401 抗体偶联药物、人源化单抗 实体瘤、乳腺癌、转移性癌症、肝细胞癌、小细胞肺癌等 Ⅱ期 吉利德 BIO-106 抗体偶联药物 晚期实体瘤 Ⅱ期 BiOneCure DB-1305 抗体偶联药物 晚期实体瘤、转移性乳腺癌、转移性非小细胞肺癌、小细胞肺癌 Ⅱ期 映恩生物 JS-108 抗体偶联药物、人源化单抗 晚期实体瘤、转移性乳腺癌、转移性非小细胞肺癌、转移性胰腺癌、小细胞肺癌 Ⅰ期 多禧生物 FDA018-AD 抗体偶联药物、人源化单抗 晚期实体瘤、膀胱癌、乳腺肿瘤、胃肿瘤 Ⅰ期 复旦张江 BL-M02D1 抗体偶联药物 晚期实体瘤、肺部肿瘤、转移性乳腺癌、转移性胃肠道癌、非小细胞肺癌 Ⅰ期 百利药业 BAT-8008 抗体偶联药物、人源化单抗 晚期实体瘤 Ⅰ期 百奥泰
来源数据源自药融云数据库 ✦义翘神州TROP 2明星产品
助力TROP2靶点相关研究义翘神州提供100 TROP2蛋白、抗体、试剂盒等生物试剂产品。抗体适用于IHC-P、FCM、ICC/IF、WB、ELISA等多种检测可用于交叉检测人、小鼠、大鼠、猴。更有信号通路磷酸化抗体以及TROP2研究相关分子的各类产品现货供应。同时提供免疫学、亲和力与活性检测、以及抗体定制开发等服务项目全方位满足TROP2科研与药物开发需要。
TROP2 抗体产品 1、【免疫组化】
检测TROP2在肿瘤和正常组织中的表达信噪比高 人甲状腺
(Cat: 10428-MM01, 1:100) 人子宫癌
(Cat: 10428-MM01, 1:100) 人皮肤癌
(Cat: 10428-MM01, 1:100) 人乳腺 (Cat: 10428-MM01, 1:200) 人胎盘
(Cat: 10428-MM01, 1:60) 人皮肤
(Cat: 10428-MM01, 1:100) 猴手掌皮肤
(Cat: 10428-MM01, 1:100) 小鼠皮肤
(Cat: 50922-R046, 1:20000) 小鼠肾
(Cat: 50922-R046, 1:20000)
2、【免疫荧光】
检测TROP2在癌细胞中的表达定位准确 人乳腺癌细胞MCF7 (Cat: 10428-R001, 1:200) 人胃癌细胞NCI-N87
(Cat: 10428-MM01, 1:60) 人胃癌细胞NCI-N87
(Cat: 10428-R020, 1:60)
3【流式细胞】
检测TROP2在癌细胞中的表达 人乳腺癌细胞MCF7
(Cat: 10428-MM01-P, 2 μl/Test) 人乳腺癌细胞MCF7
(Cat: 10428-R001-A10 μl/Test) 人胃癌细胞NCI-N87
(Cat: 10428-MM01, 1:100)
4【WB】
检测TROP2在癌细胞中的表达 MCF-7(A), NCI-N87(B)
(Cat: 10428-MM01, 1:500) A549 (A) MCF-7(B), NCI-N87(C)
(Cat: 50922-R0641:1000) TROP2 热门抗体产品部分 种属 货号 抗体类型 应用 Human 10428-MM01 Mouse MAb WB, ELISA, IHC, FCM, ICC/IF 10428-MM01-P Mouse MAb FCM 10428-MM02 Mouse MAb ELISA, IHC-P, ICC/IF 10428-R001 Rabbit MAb ELISA, FCM, ICC/IF 10428-R001-A Rabbit MAb FCM Mouse 50922-R046 Rabbit MAb IHC 50922-R064 Rabbit MAb WB, ELISA 磷酸化抗体 免费试用装火热申请中 信号通路 靶点 货号 应用 抗体类型 PI3K/AKT Phospho-AKT (Ser473) 110591-R0113 WB Rabbit MAb Phospho-p70 S6 Kinase 1 (Thr389) 110396-R0001 WB Rabbit MAb Phospho-eIF2α (Ser51) 110457-R0011 WB Rabbit MAb MAPK/ERK Phospho-ERK1/2 (Thr202, Tyr204) 110441-R0072 WB Rabbit MAb Phospho-p38 MAPK (Thr180, Tyr182) 110435-R0004 WB Rabbit MAb
AKT Ser473磷酸化抗体Cat: 110591-R0113是义翘神州通过自有的兔单B流式分选技术制备的兔单克隆抗体具有高特异性内源性验证、竞争验证、高灵敏度1:200000等特点。
TROP2 ELISA试剂盒 皮克级灵敏度即用型试剂盒
(Cat: KIT10428) TROP2 ELISA 产品 种属 货号 线性范围pg/ml 灵敏度pg/ml 检测样本 Human KIT10428 23.44-1500 5.34 serum SEK10428 5.47-350 5.47 - TROP2 热门蛋白产品部分 种属 货号 标签 纯度 Human 10428-H03H His hFc 98% 10428-H49H-B His AVI ≥ 90%☆ Mouse 50922-M02H hFc 95% Rat 86246-R08H His 90% Rhesus/Cynomolgus 90893-C08H His 95%
注☆为SEC-HPLC检测结果其余为SDS-PAGE结果
【参考文献】
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